Angiogenesis

Angiogenesis merupakan sasaran terapi yang sangat baik untuk pengobatan penyakit jantung. Ini adalah proses, ampuh fisiologis yang mendasari cara alami yang tubuh kita menanggapi berkurangnya pasokan darah ke organ vital, yaitu produksi kapal jaminan baru untuk mengatasi penghinaan iskemik.

Mungkin alasan terbesar bagi kegagalan uji coba ini 'untuk mencapai keberhasilan adalah terjadinya tinggi dari "efek placebo" dalam studi menggunakan pembacaan latihan tes treadmill.

Jadi, meskipun mayoritas dari pasien yang diobati dalam uji lega pengalaman gejala klinis seperti seperti nyeri dada (angina), dan umumnya dilakukan lebih baik readouts khasiat paling, ada cukup "responden" pada kelompok plasebo buta untuk membuat sidang meyakinkan.

Selain efek plasebo, studi hewan yang lebih baru juga menyoroti berbagai faktor yang dapat menghambat respon angiogenesis termasuk obat tertentu, merokok, dan hiperkolesterolemia.

Meskipun terbukti terapi yang relatif aman, tidak satu angiogenik terapeutik belum berhasil melewati tantangan pengujian klinis yang diperlukan untuk persetujuan obat.

Dengan memanfaatkan database besar apa dan tidak bekerja di uji klinis sebelumnya, hasil dari penelitian yang lebih baru dengan protokol klinis didesain ulang memberikan harapan baru bahwa terapi angiogenesis akan menjadi pilihan pengobatan bagi penderita penyakit jantung akibat tersumbat dan / atau pulmonalis kapal.

Studi klinis dini dengan terapi berbasis protein sebagian besar difokuskan pada pemberian intravena atau intracoronary faktor pertumbuhan tertentu untuk merangsang angiogenesis pada jaringan yang terkena atau organ.

Sebagian besar uji coba ini tidak mencapai perbaikan signifikan secara statistik dalam endpoint klinis mereka.

Hal ini akhirnya menyebabkan ditinggalkannya pendekatan ini dan keyakinan yang tersebar luas di lapangan bahwa protein terapi, terutama dengan agen tunggal, bukan pilihan yang layak untuk mengobati penyakit jantung iskemik.

Namun, kegagalan terapi gen atau sel-berbasis untuk menyampaikan, seperti yang belum, pilihan pengobatan yang cocok untuk penyakit yang dihasilkan dari aliran darah yang buruk, telah menyebabkan kebangkitan minat kembali ke terapi berbasis protein untuk merangsang angiogenesis.

Kegagalan ini menunjukkan bahwa baik ini adalah target molekul yang salah untuk mendorong neovaskularisasi, bahwa mereka hanya dapat efektif dimanfaatkan jika dirumuskan dan dikelola dengan benar, atau bahwa presentasi mereka dalam konteks lingkungan mikro selular keseluruhan mungkin memainkan peran penting dalam utilitas mereka.

Mungkin perlu untuk hadir protein ini dengan cara yang meniru peristiwa sinyal alam, termasuk konsentrasi, profil spasial dan temporal, dan presentasi mereka simultan atau berurutan dengan faktor-faktor lain yang sesuai.

Pelajaran dari studi berbasis protein sebelumnya, yang menunjukkan bahwa pengiriman intravena atau intracoronary protein itu tidak berkhasiat, telah menyebabkan uji klinis selesai dan sedang berlangsung di''yang protein angiogenik disuntikkan langsung ke dalam jantung iskemik pemukulan''.

Administrasi lokal seperti faktor pertumbuhan angiogenik kuat, manusia FGF-1, baru-baru ini memberikan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis pada pasien ada pilihan-jantung.